磷酸核糖基氨基咪唑羧化酶，磷酸核糖基氨基咪唑琥珀酸酰胺合成酶（PAICS）是参与嘌呤从头合成的必需酶，与多种肿瘤的形成密切相关。然而，PAICS在胃癌（GC）中的具体生物学作用及其相关机制尚不清楚。在本研究中，首次发现PAICS在GC中显著上调，而PAICS的高表达与GC患者的预后不良相关。此外，在体外和体内，敲低PAICS均可显著诱导细胞凋亡，并抑制GC细胞生长。机制研究首次发现PAICS参与DNA损伤反应，PAICS在GC细胞系中的敲除可引起DNA损伤和DNA损伤修复效率的降低。进一步的研究表明，PAICS与组蛋白脱乙酰基酶HDAC1和HDAC2相互作用，并且PAICS缺乏通过降低HDAC1/2脱乙酰基酶活性来降低DAD51的表达并抑制其募集至DNA损伤位点，最终阻止DNA损伤修复。无论是在体内还是体外，PAICS缺乏都会增强GC细胞对DNA损伤剂顺铂（CDDP）的敏感性。总而言之，研究结果表明，PACS在GC中起着致癌作用，可作为GC患者的新型诊断和预后生物标志物。
Huang, N., Xu, C., Deng, L. et al. PAICS contributes to gastric carcinogenesis and participates in DNA damage response by interacting with histone deacetylase 1/2. Cell Death Dis 11, 507 (2020). DOI https://doi.org/10.1038/s41419-020-2708-5