背景：为了确定针对胃癌干样细胞（CSCs）的新策略，我们评估了肿瘤抑制CDK5调节亚基相关蛋白3（CDK5RAP3）在胃CSC维持中的功能。
方法：我们检查了CDK5RAP3和CD44在胃癌患者中的表达。在人、小鼠胃癌细胞系和小鼠异种移植瘤中检测了CDK5RAP3的功能和作用机制。
结果：我们发现CDK5RAP3在胃CSCs中弱表达，并且与胃CSC标记物CD44呈负相关。CDK5RAP3的过表达降低了CSC标记物的表达、球形成、侵袭和迁移，逆转了体外和体内胃CSC的化疗耐药。CDK5RAP3的表达受细胞外相关激酶（ERK）信号的调控。ERK抑制剂可减少球状体的形成、迁移和侵袭，以及GA细胞和器官中上皮-间充质转换（EMT）相关蛋白的表达。最后，在CD44阳性GA患者中，即使在EMT转录因子Snail高表达的情况下，CDK5RAP3的表达与淋巴结转移减少和预后更好相关。
结论
我们的研究结果表明，CDK5RAP3被ERK信号抑制，并对胃CSCs的自我更新和EMT产生负调控作用。

Lin, J., Yoon, C., Li, P. et al. CDK5RAP3 as tumour suppressor negatively regulates self-renewal and invasion and is regulated by ERK1/2 signalling in human gastric cancer. Br J Cancer (2020). DOI https://doi.org/10.1038/s41416-020-0963-y