长非编码RNA（lncRNA）被证明在基因调控和癌症进展中起着重要作用。然而，lncRNA的功能作用和胃癌（GC）进展的详细机制仍不清楚。在这里，我们确定了一种新型的与癌症相关的lncRNA，称为lncRNA-GCMA（胃癌转移相关lncRNA），与无淋巴结转移（LNM）的组织相比，该组织在有LNM的GC组织中被上调。GCMA的高表达与GC患者的不良预后显著相关。荧光素酶分析、生物信息学分析和染色质免疫沉淀（ChIP）分析表明SP1转录因子直接结合到GCMA启动子区域并激活其转录。在功能上，GCMA的上调在体外显著促进了GC细胞的增殖、迁移和侵袭，而敲低GCMA则相反。
   一致地，稳定的GCMA敲低抑制了体内肿瘤的增殖、侵袭和转移。从机制上讲，通过使用生物信息学分析、RNA结合蛋白免疫沉淀（RIP）、荧光素酶分析和Western blot，证实GCMA可通过竞争性除去miR-124和miR-34a来上调slug和snail而起竞争内源RNA（ceRNA）的作用，从而在体外和体内诱导上皮-间质转化（EMT）和GC细胞转移。这些结果共同表明，GCMA可以作为致癌lncRNA发挥作用，可能成为GC的潜在预后生物标志物，并为将来的GC靶向治疗提供新的思路。
Tian Y, Ma R, Sun Y, et al. SP1-activated long noncoding RNA lncRNA GCMA functions as a competing endogenous RNA to promote tumor metastasis by sponging miR-124 and miR-34a in gastric cancer. Oncogene. 2020;39(25):4854-4868.
DOI: 10.1038/s41388-020-1330-4