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外泌体circSHKBP1通过调节miR-582-3p / HUR / VEGF轴和抑制HSP90降解促进胃癌的进展

2020-09-18 科研新知

背景:环状RNA(circRNA)在各种癌症的发生中起着重要的调节作用。然而,胃癌(GC)中circRNA的生物学功能和潜在分子机制仍然不清楚。

方法:通过RNA测序鉴定差异表达的circRNA。通过一系列体外和体内实验研究了circSHKBP1在GC中的生物学功能。使用定量实时荧光定量PCR和RNA原位杂交评估circSHKBP1的表达,并通过蛋白质印迹,RNA pulldown,RNA免疫沉淀,荧光素酶测定和rescue实验证明了circSHKBP1的分子机制。最后,使用小鼠异种移植和生物发光成像检查体内circSHKBP1,并分析临床相关性。

结果:在GC组织和血清中发现circSHKBP1(hsa_circ_0000936)表达增加,与TNM晚期和生存期差有关。胃切除术后,外泌体circSH KBP1水平显著降低。 circSHKBP1的过表达在体内外促进了GC细胞的增殖、迁移、侵袭和血管生成,而circSHKBP1的抑制则起相反的作用。 circSHKBP1上调的外体促进了共培养细胞的生长。从机制上讲,circSHKBP1结合miR-582-3p以增加HUR表达,增强VEGF mRNA的稳定性。此外,circSHKBP1直接与HSP90结合并阻碍STUB1与HSP90的相互作用,抑制HSP90的泛素化,从而导致体内外GC加速发展

结论:我们的发现表明外泌体circSHKBP1调节miR-582-3p/HUR/VEGF途径,抑制HSP90降解并促进GC进程circSHKBP1是用于GC诊断和预后的有前景的循环生物标志物,是进一步治疗探索的出色候选者。
 

Xie M, Yu T, Jing X, et al. Exosomal circSHKBP1 promotes gastric cancer progression via regulating the miR-582-3p/HUR/VEGF axis and suppressing HSP90 degradation. Mol Cancer. 2020;19(1):112. DOI: 10.1186/s12943-020-01208-3
 

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