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m6A修饰介导的BATF2通过抑制ERK信号通路在胃癌中发挥抑癌作用

2020-09-18 科研新知

背景:
BATF2,也称为SARI,与肿瘤进展有关。然而,其在胃癌中的作用、机制和预后意义尚不清楚。
方法:我们获得了8例患者的GC组织和相应的正常组织,并通过RNA序列鉴定了BATF2是一个GC中下调的基因。采用qRT-PCR和western-blotting方法检测正常和GC组织中BATF2的水平。在两个独立的GC队列中,通过组织微阵列和IHC分析来阐明BATF2的预后价值。在体外和体内研究了BATF2在胃癌生长和转移中的作用和机制。
结果:BATF2在GC组织中的表达在mRNA和蛋白质水平均显著降低。多元Cox回归分析显示BATF2是GC患者的独立预后因子和有效预测因子。BATF2低表达与根治性胃切除术后腹膜复发显著相关。此外,在体外和体内,BATF2表达的升高有效地抑制了GC的生长和转移。在机制上,BATF2与p53结合,增强其蛋白稳定性,从而抑制ERK的磷酸化。组织微阵列结果显示BATF2的预后价值取决于ERK活性。此外,通过METTL3对BATF2 mRNA进行N6甲基腺苷(m6A)修饰,抑制了其在GC中的表达
结论:总的来说,我们的研究结果表明了BATF2在GC中的关键作用,并强调了METL3/BATF2/p53/ERK轴在调节GC进展中的调节作用,这为GC治疗提供了潜在的预后和治疗目标。
 
Xie JW, Huang XB, Chen QY, et al. m6A modification-mediated BATF2 acts as a tumor suppressor in gastric cancer through inhibition of ERK signaling. Mol Cancer. 2020;19(1):114. DOI: 10.1186/s12943-020-01223-4

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