进展期胃癌（GC）的治疗策略仍不尽如人意且有限。因此，全面阐明胃癌转移的机制仍然是当务之急。在这里，我们报告一个新的机制，SRY盒转录因子18（SOX18），一个SOX家族的成员，促进GC转移。SOX18表达增高与胃癌远处转移、AJCC分期增高、预后不良呈正相关。SOX18的表达是GC患者复发和生存相关的独立危险因素。上调SOX18促进胃癌侵袭转移，下调SOX18则相反。黑色素瘤细胞粘附分子（MCAM）和C-C基序趋化因子配体7（CCL7）是SOX18的直接转录靶点。敲除MCAM和CCL7可显著降低SOX18介导的GC侵袭和转移，而MCAM和CCL7的稳定高表达逆转了SOX18抑制引起的细胞侵袭和转移的降低。机制研究表明，由CCL7-CCR1途径介导的SOX18上调依赖于ERK/ELK1途径。SOX18基因敲除显著降低CCL7增强的GC侵袭和转移。此外，特异性CCR1抑制剂BX471可显著降低SOX18介导的GC侵袭和转移。在人GC组织中，SOX18的表达与CCL7和MCAM的表达呈正相关，而SOX18/CCL7或SOX18/MCAM共表达患者预后最差。综上，我们定义了一个CCL7-CCR1-SOX18正反馈环，它在GC转移中起关键作用，靶向该通路可能是GC临床治疗的一个有希望的治疗选择。

Chen, J., Dang, Y., Feng, W. et al. SOX18 promotes gastric cancer metastasis through transactivating MCAM and CCL7. Oncogene 39, 5536–5552 (2020). DOI https://doi.org/10.1038/s41388-020-1378-1