背景：控制转移对于改善胃癌（GC）患者的预后至关重要。在这里，我们旨在鉴定GC转移所需的分子，并研究其作为治疗性抗体（Abs）开发目标的潜在用途。
方法：人类GC细胞系的转录组测序和生物信息学分析确定了神经元pentraxin受体（NPTXR）为候选分子。通过调控NPTXR在GC细胞中的表达，评价其对体外和小鼠移植瘤细胞内信号转导和恶性行为的影响，探讨NPTXR的功能。我们还制备了抗NPTXR Abs和Nptxr-/-小鼠，并评估了GC标本中NPTXR表达的临床意义。
结果：NPTXR mRNA在临床标本中的表达与疾病进展有关，远处转移的GC患者的组织中NPTXR mRNA的表达明显高于无转移的患者。 NPTXR调节转移行为相关基因的表达以及PI3K-AKT-mTOR、FAK-JNK和YAP信号通路的激活。 NPTXR沉默促进caspase介导的细胞凋亡，抑制GC细胞增殖、细胞周期进程、迁移、侵袭、粘附、干细胞样特性和对5-氟尿嘧啶的抗性，并且还抑制了体内GC细胞的致瘤性。抗NPTXR Abs抑制了小鼠的GC腹膜转移。 Nptxr-/-小鼠在生殖，发育，代谢或运动功能方面未显示异常。
结论：NPTXR在控制GC细胞的体内外恶性行为中起着至关重要的作用。因此，靶向NPTXR的Abs可以作为GC的新型诊断工具和/或治疗方式。
Kanda M, Shimizu D, Sawaki K, et al. Therapeutic monoclonal antibody targeting of neuronal pentraxin receptor to control metastasis in gastric cancer. Mol Cancer. 2020;19(1):131. DOI: 10.1186/s12943-020-01251-0