重要意义
胃癌（GC）相关的长非编码RNA1（lncRNA-GC1）在胃癌发生发展中起着重要作用。然而，外显体lncRNA-GC1及其在GC中的潜在作用尚不清楚。
目的
探讨外周血cRNA-1检测对早期诊断的价值。
设计、设置和参与者
2016年12月至2019年2月，在中国人民解放军总医院，我们对循环外体lncRNA-GC1进行多阶段研究，以早期检测GC，包括连续的GC患者（n = 522）、胃癌前病变患者（n = 85）和健康供者（HDs；n = 219）。LncRNA-GC1由无法获取患者信息的独立研究人员通过逆转录-聚合酶链反应测定。ROC曲线用于计算lncRNA-GC1与3种传统生物标志物（癌胚抗原[CEA]、癌抗原72-4 [CA72-4]和[CA19-9]的诊断效率。
主要结果和指标
根据曲线下面积（AUC）、特异性和敏感性评估诊断效率。
结果
826例患者中男性508例（61.5%），平均年龄60岁（28～82岁）。在试验阶段，lncRNA-GC1比标准生物标志物CEA、CA72-4和CA19-9（AUC = 0.9033）在鉴别GC和HDs患者方面取得了更好的诊断性能。此外，GC细胞培养液中lncRNA-GC1水平显著高于正常胃上皮细胞（t = 5.310；P = 0.002）。在验证阶段，lncRNA-GC1在区分胃癌患者和胃癌前病变患者以及HDs患者方面保持了其诊断效率。此外，与CEA、CA72-4和CA19-9相比，lncRNA-GC1在早期检测GC方面表现出更高的AUC，具有足够的特异性和敏感性，尤其是对于那些标准生物标志物阴性的GC患者。此外，循环外周染色体lncRNA-GC1的水平与早至晚期的GC显著相关（HD vs I期，t = 20.98；P<0.001；I期vs II期，t = 2.787；
P = 0.006；II期vs III期，t = 4.471; P < 0.001; III期 vs IV期, t = 1.023; P = 0 .30），与病理分级和劳伦分型无关（病理分级：HD vs G1，t = 21.09；P <0 .001；G1 vs G2，t = 0.3718；P = 0 .71；G2 vs G3，t = 0.3598；P = 0. 72；劳伦分型：t = 24.81；P < 0.001）。在补充阶段，循环外显体lncRNA-GC1水平与GC组织细胞一致，高于正常组织和细胞。此外，外显体经RNase处理后，循环lncRNA-GC1的水平没有变化，在长时间暴露于室温或反复冻融后保持不变（t =1.443；P=0.39）。总循环的lncRNA-GC1几乎全部包裹在外体内，而不是血浆中的游离形式。
结论
循环外体lncRNA-GC1可作为检测早期GC和监测疾病进展的无创生物标志物。外周血lncRNA-GC1检测结合内镜检查可提高GC的早期诊断率。
 
Guo X, Lv X, Ru Y, et al. Circulating Exosomal Gastric Cancer–Associated Long Noncoding RNA1 as a Biomarker for Early Detection and Monitoring Progression of Gastric Cancer: A Multiphase Study. JAMA Surg.2020;155(7):572–579. 
DOI: 10.1001/jamasurg.2020.1133