在胃癌中，缺氧是肿瘤治疗的最大障碍之一。在这项研究中，我们报道了一种草药制剂SH003通过GC中的PERK-ATF4-CHOP信号诱导内质网应激。SH003介导的内质网应激通过降低STAT3磷酸化抑制组蛋白甲基转移酶G9a并激活自噬，表明Beclin-1的解离和Bcl-2/Beclin-1复合物引发自噬。而PERK和CHOP的抑制则抑制SH003诱导的细胞死亡和自噬激活。此外，利用LC3B或p62的特异性siRNA或自噬抑制剂3-MA靶向自噬也能抑制SH003诱导的GC细胞死亡。
     有趣的是，在缺氧条件下，SH003诱导BNIP3介导的自噬细胞死亡。这些结果表明SH003诱导的内质网应激通过抑制GC缺氧状态下STAT3-G9a轴来调节BNIP3诱导的自噬细胞死亡。因此，SH003可能是缺氧介导的化疗耐药的重要治疗策略。

 Kim TW, Cheon C, Ko SG. SH003 activates autophagic cell death by activating ATF4 and inhibiting G9a under hypoxia in gastric cancer cells. Cell Death Dis. 2020;11(8):717. DOI: 10.1038/s41419-020-02924-w