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缺氧性胃癌衍生的外泌体通过MiR-301a-3p / PHD3 /HIF-1α正反馈回路促进胃癌进展和转移

2020-09-06 科研新知

   缺氧肿瘤微环境(TME)是实体癌的普遍特征,并与不良预后相关。肿瘤来源的外泌体显然涉及介导肿瘤微环境中的细胞通讯和相互作用。本研究的目的是明确外泌体miR-301a-3p参与胃癌(GC)的进展和转移。我们发现缺氧以HIF-1α依赖的方式促进胃癌外泌体的释放和miR-301a-3p的表达。在低氧肿瘤微环境中,富集的miR-301a-3p可以通过外泌体在胃癌细胞之间传递,然后通过靶向PHD3来抑制HIF-1α降解,从而能够将HIF-1α亚基羟化以泛素化降解。HIF-1α和miR-301a-3p之间的这种协同正反馈回路促进了胃癌的增殖,侵袭,迁移,和上皮-间质转化。
    在临床样品中,我们进一步发现血清中循环的外泌体miR-301a-3p与腹膜转移呈正相关。总之,这些数据表明,胃癌细胞可以在低氧肿瘤微环境中产生富含miR-301a-3p的外泌体,从而有助于HIF-1α的积累并促进胃癌的恶性进展和转移。外泌体miR-301a-3p /HIF-1α信号轴可能是转移性胃癌潜在的预测指标和治疗靶标。

   Xia, X., Wang, S., Ni, B. et al. Hypoxic gastric cancer-derived exosomes promote progression and metastasis via MiR-301a-3p/PHD3/HIF-1α positive feedback loop. Oncogene (2020). DOI https://doi.org/10.1038/s41388-020-01425-6

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