背景
程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）的过度表达与CD8+T细胞功能障碍有关，并参与肿瘤免疫逃逸。然而，人类胃癌CD8+ T细胞的PD-1功能性表达与调控作用仍然是未知的。
方法
采用流式细胞仪检测GC患者PD-1+CD8+T细胞的水平、表型、功能及临床意义。分离纯化外周血CD8+T细胞，将其与原发性GC肿瘤组织（TSN）体外培养上清进行PD-1表达及功能检测。在活体异种移植小鼠模型中，测定了过继转移TSN刺激的CD8+T细胞或TSN刺激的CD8+T细胞移植联合抗PD-1抗体注射的肿瘤反应。
结果
GC患者肿瘤组织中PD-1+CD8+T细胞浸润明显增多。然而，这些GC浸润的PD-1+CD8+T细胞的功能与PD-1-CD8+T细胞相当，不能预测肿瘤的进展。肿瘤中高水平的转化生长因子β1（TGF-β1）与PD-1+CD8+T细胞浸润呈正相关，体外GC衍生的TGF-β1通过Smad3信号诱导CD8+T细胞PD-1的表达，而Smad2信号参与了GC衍生的TGF-β1介导的CD8+T细胞功能障碍。此外，由GC衍生的TGF-β1介导的CD8+T细胞功能不全促进了体内肿瘤的生长，但PD-1阻断剂不能减轻这种作用。
结论
我们的数据显示GC衍生的TGF-β1促进PD-1非依赖性CD8+T细胞功能障碍。因此，联合应用PD-1和TGF-β1阻断剂恢复CD8+T细胞功能可能有助于GC免疫治疗。
 
Shen Y, Teng Y, Lv Y, et al. PD-1 does not mark tumor-infiltrating CD8+ T cell dysfunction in human gastric cancer. J Immunother Cancer. 2020;8(2): e000422.
DOI: 10.1136/jitc-2019-000422