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Nrf2抑制剂Brusatol联合曲妥珠单抗通过抑制Nrf2/HO-1和HER2-AKT/ERK1/2通路对HER2阳性肿瘤发挥协同抗肿瘤作用

2020-09-25 临床进展

   抗HER2靶向抗体曲妥珠单抗在治疗HER2阳性乳腺癌和胃癌方面已显示出有效性,但其疗效有限。目前,Nrf2被认为是一个关键的转录因子,通过与其他增殖信号通路的相互作用来促进肿瘤的进展和抵抗。Brusatol作为一种新的Nrf2抑制剂被认为是一种安全有效的肿瘤治疗药物。在本研究中,我们首次报道了brusatol通过逆转HER2阳性癌细胞Nrf2/HO-1和HER2-AKT/ERK1/2信号通路对HER2阳性癌细胞的生长抑制作用。
   更重要的是,我们发现brusatol能协同增强曲妥珠单抗对HER2阳性SK-OV-3和BT-474细胞的抗肿瘤活性,这可能与抑制Nrf2/HO-1和HER2-AKT/ERK1/2信号通路有关。此外,在BT-474和SK-OV-3肿瘤异种移植中也观察到了协同作用。另外,我们的研究结果显示曲妥珠单抗能显著增强布鲁沙托诱导的ROS积累和凋亡水平,这进一步解释了其协同作用。综上所述,本研究为探索Nrf2抑制联合HER2靶向曲妥珠单抗作为治疗HER2阳性癌症的潜在临床治疗方案提供了新的见解。
 
Yang Y, Tian Z, Guo R, Ren F. Nrf2 Inhibitor, Brusatol in Combination with Trastuzumab Exerts Synergistic Antitumor Activity in HER2-Positive Cancers by Inhibiting Nrf2/HO-1 and HER2-AKT/ERK1/2 Pathways. Oxid Med Cell Longev. 2020; 2020: 9867595.DOI: 10.1155/2020/9867595

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