目的：腹膜癌（PC；恶性腹水或植入物）发生在大约45％的晚期胃腺癌（GAC）患者中，并伴有较差的生存率。导致PC的分子事件尚不清楚。yes相关蛋白1（YAP1）癌基因已出现在许多肿瘤类型中，但其在PC中的临床意义尚不清楚。在这里，我们探究了YAP1在PC中的作用及其作为治疗靶标的潜力。

方法：使用患者来源的PC细胞，患者来源的异种移植瘤（PDX）和患者来源的原位（PDO）模型来研究YAP1在体内和体外的功能。免疫荧光和免疫组化染色，RNA测序（RNA-Seq）和单细胞RNA-Seq（sc-RNA-Seq）用于阐明YAP1的表达和PC的细胞异质性。 YAP1的LentiCRISPR/Cas9敲除和YAP1抑制剂被用于分析其在PC转移中的作用。

结果：YAP1在PC肿瘤细胞中高度上调，赋予癌症干细胞（CSC）特性，并且似乎是转移性驱动因子。 YAP1/EpCAM和sc-RNA-Seq的双重染色显示PC肿瘤细胞高度异质，YAP1高表达PC细胞具有CSC样特性，易于形成PDX/PDO肿瘤，但在小鼠中也形成PC，而基因敲除YAP1显著减缓了肿瘤增长并消除了PDO模型中的PC。此外，YAP1的药理抑制特别降低了YAP1高表达PC细胞中CSC样特性并抑制了肿瘤的生长，尤其是与体内PDX模型中的细胞毒素组合时。

结论：YAP1对于PC而言是必不可少的，它会被YAP1抑制剂所削弱。我们的数据为临床上针对GAC合并PC患者靶向YAP1治疗提供了有力的理论依据。

Ajani JA, Xu Y, Huo L, et al. YAP1 mediates gastric adenocarcinoma peritoneal metastases that are attenuated by YAP1 inhibition [published online ahead of print, 2020 Apr 27]. Gut. 2020; gutjnl-2019-319748. DOI: 10.1136/gutjnl-2019-319748