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POU2F1/miR-4490/USP22轴调控胃癌细胞增殖和转移

2020-09-21 临床进展

目的:越来越多的证据表明microRNAs的异常表达参与了肿瘤的发生发展。然而,microRNA-4490(miR-4490)在胃癌(GC)中的生物学作用仍有待阐明。

方法:采用集落形成、EdU掺入、qRT-PCR、Western印迹、原位杂交、免疫组化、流式细胞术、芯片和双荧光素酶报告试验,探讨miR-4490在GC中的作用。此外,还观察了GC细胞的生长、迁移和侵袭能力。

结果:我们发现miR-4490在原发性GC标本和GC衍生细胞株中均显著下调,其表达水平与GC恶性程度呈负相关。外源性miR-4490的表达不仅抑制了细胞周期的进展和增殖,而且显著抑制了GC细胞的迁移、侵袭和上皮间充质转化(EMT)。机制上,我们发现miR-4490直接作用于USP22,在体内外介导GC细胞增殖抑制和EMT诱导的转移。此外,我们通过荧光素酶和芯片分析发现,转录因子POU2F1可以直接结合miR-4490和USP22启动子内的POU2F1结合位点,并通过这样做来调节它们的转录。Spearman相关分析显示原发性GC组织中USP22和POU2F1的表达呈正相关,miR-4490和USP22以及miR-4490和POU2F1的表达呈负相关。

结论:miR-4490具有抑癌作用,POU2F1/miR-4490/USP22轴在GC细胞生长、侵袭和EMT调控中起重要作用。

Xiao Y, Liu S, Li J, et al. The POU2F1/miR-4490/USP22 axis regulates cell proliferation and metastasis in gastric cancer. Cell Oncol (Dordr). 2020;10.1007/s13402-020-00553-1.DOI: 10.1007/s13402-020-00553-1
 
 

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