肿瘤微环境中趋化因子的表达失调通过靶向不同的细胞促进了肿瘤转移。上皮来源的中性粒细胞激活肽-78（ENA78 / CXCL5）在许多癌症中均上调，并参与肿瘤的进展。 CXCL5在胃癌（GC）转移中的作用和潜在机制尚不清楚。
   在这项研究中，我们报道了CXCL5在肿瘤组织中的表达升高，并且与淋巴结转移和肿瘤分化呈正相关。重组人CXCL5（rhCXCL5）刺激通过激活ERK途径在GC细胞中诱导上皮-间质转化（EMT），从而增强了它们的迁移和侵袭能力。来自肿瘤组织的培养上清液也增强了GC细胞的迁移和侵袭能力，但是，通过用CXCL5中和抗体进行预处理可以逆转这种作用。进一步的研究表明，rhCXCL5可以通过激活ERK和p38信号通路来诱导中性粒细胞中IL-6和IL-23的表达，进而促进GC细胞的迁移和侵袭。来自肿瘤组织的培养物上清液以CXCL5依赖性方式对中性粒细胞显示出相似的作用。用中和抗体阻断IL-6和IL-23可逆转CXCL5激活的中性粒细胞对EMT的诱导和增强的迁移和侵袭能力。此外，CXCL5激活的中性粒细胞可以促进体内胃癌的转移。综上所述，我们的结果表明，CXCL5作用于胃癌细胞以诱导EMT并介导嗜中性粒细胞的促肿瘤激活，从而协同促进GC细胞的转移能力。

Mao, Z., Zhang, J., Shi, Y. et al. CXCL5 promotes gastric cancer metastasis by inducing epithelial-mesenchymal transition and activating neutrophils.
Oncogenesis 9, 63 (2020). DOI https://doi.org/10.1038/s41389-020-00249-z