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DOCK6通过调节WNT /β-catenin信号传导和癌症干细胞性状来促进胃癌的化学和放射抗性)

2020-09-06 临床进展

   胃癌(GC)是全世界第三大癌症相关死亡原因,根治性胃癌切除术后预后仍然很差。手术切除术后应用胃癌靶向分子联合辅助化疗或放疗被认为是一种潜在的有效治疗方法。本研究中,我们鉴定了DOCR6,一种Rac1和CDC42的鸟嘌呤核苷酸交换因子(GEF),作为GC预后的独立生物标志物。临床发现更高的DOCK6表达与肿瘤大小,浸润深度,淋巴结转移,血管浸润和病理分期呈正相关关系。此外,在单变量和多变量分析中,升高的DOCK6表达与较短的累积生存率显著相关。三个独立的临床GC队列的基因本体(GO)分析表明,DOCK6相关基因在WNT /β-catenin信号通路中有重要参与。通过Rac1激活DOCK6的异位表达可促进GC癌症干细胞(CSC)的特性以及化学或放射抗性。相反,DOCK6的消耗抑制了CSC表型和GC的进程,进一步证明了DOCK6在GC进程中的关键作用。我们的结果首次证明了胃癌肿瘤干细胞中DOCK6,Rac1和β-catenin之间的新型机理联系,支持了DOCK6作为GC独立标记物的实用性。

Chi, H., Tsai, C., Wang, C. et al. DOCK6 promotes chemo- and radioresistance of gastric cancer by modulating WNT/β-catenin signaling and cancer stem cell traits. Oncogene (2020). DOI https://doi.org/10.1038/s41388-020-01390-0

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