重要性：对于转移性胃食管腺癌患者，标准一线治疗方案的客观缓解率（ORR）约为40％。亚叶酸，氟尿嘧啶，伊立替康和奥沙利铂（FOLFIRINOX）的组合已作为其他胃肠道癌（如胰腺癌和结肠癌）的一线治疗有效。

目的：评价FOLFIRINOX一线治疗晚期胃食管腺癌的临床活性和安全性。

设计，设置和参与者：这是一门开放标签，单臂研究，用于晚期胃食管腺癌患者一线FOLFIRINOX的第2期研究。估计样本量包括41例ERBB2阴性疾病患者，具有90％的功效，可检测出60％或更高的ORR，α为.10。ERBB2阳性患者没有计划入组目标，但允许他们接受曲妥珠单抗联合FOLFIRINOX的治疗。

干预措施：起始剂量为氟尿嘧啶400毫克/米²推注，然后在46小时内服用2400毫克/米²。亚叶酸钙，400 mg / m ²；伊立替康，180 mg / m ²；和奥沙利铂，85 mg / m ²。曲妥珠单抗的给药剂量为6 mg / kg，随后在ERBB2阳性患者中每14天给药4 mg / kg。

主要结果和评价：主要终点是1.1版实体肿瘤反应评估标准中的ORR。次要终点包括安全性，无进展生存期（PFS），总生存期（OS）和反应持续时间。

结果：从2013年11月至2018年5月，纳入67例患者（中位[范围]，年龄59.0 [34-78]岁；其中56例[84％]男性），其中67例中有26例（39％）患有ERBB2阳性。中位随访时间为17.4个月。ERBB2阴性组的ORR为61％（95％CI，44.5％-75.8％）（41为25）和ERBB2阴性组为85％（95％CI，65.1％-95.6％）（26 of 22）阳性组，包括1名完全缓解的患者。对于ERBB2阴性患者，中位PFS为8.4个月，中位OS​​为15.5个月；对于ERBB2阳性患者，中位PFS为13.8个月，中位OS​​为19.6个月。五十六名患者（84％）曾接受剂量调整或治疗延迟。最常见的毒性作用是中性粒细胞减少症（91％，n = 61），腹泻（63％，n = 42），周围感觉神经病（61％，n = 41）和恶心（48％，n = 32），伴有没有意外的毒性作用。

结论和相关性：一线治疗晚期胃食管腺癌患者中，伴或不伴曲妥珠单抗的FOLFIRINOX方案可改善ORR和PFS。对于治疗状态保持不变的患者，该方案可能是合理的治疗选择。

试验注册：ClinicalTrials.gov标识符：NCT01928290

源文献：JAMA Oncol. Published online May 29, 2020. doi:10.1001/jamaoncol.2020.2020